火曜抄読会;村上先生

 2016 Apr 22;84(5):1536-1547. doi: 10.1128/IAI.01504-15. Print 2016 May.

Cigarette Smoke Attenuates the Nasal Host Response to Streptococcus pneumoniae and Predisposes to Invasive Pneumococcal Disease in Mice.

エンドポイントマウスは、敗血症および髄膜炎の特徴を示す。室内空気暴露対照マウスまたは1週間のたばこ煙曝露マウスに、約10 6 CFUのS.ニューモニエを鼻腔内に定着させた。これらのマウスは、鼻づけ後のタバコの煙にさらされ続け、エンドポイントに達すると安楽死された。(A)血液白血球数を、16日目、エンドポイントマウスおよびビヒクル対照マウスで生存しているマウスで測定した。(B)IL-6は、生存マウスおよびエンドポイントマウスの血清中でELISAによって測定した。オープンサークル、室内空気暴露マウス; 黒丸、煙に曝されたマウス。(C〜H)終点に到達したマウスを10%ホルマリンで灌流した。組織をホルマリンで固定し、切片にし、H&Eで染色した。代表的な画像が表示されます。(C)髄膜に炎症細胞が浸潤する(矢印)。バー、100μm。(F)パネルの高倍率C.バー、60μm。(D)腎内膜炎(矢印)。バー、600μm。(G)パネルの高倍率D.バー、60μm。(E)心臓マイクロスケール(矢印)。バー、60μm。(H)心臓マイクロスケールのグラム陽性染色(矢印)。バー、60μm。コントロール群または煙に曝されたマウスの群当たりn = 5〜10。
タバコの煙の曝露は、鼻のS.pneumoniaeのコロニー形成後の鼻の宿主応答を損なう。室内空気曝露対照マウスまたは1週間のたばこ煙曝露マウスに、約10 6 CFUのS.ニューモニエを鼻腔内に定着させた。マウスは引き続きタバコの煙に曝され、脱植菌後2日目に安楽死させた。(A)鼻洗浄サンプルの細菌負荷。1群あたりn = 4または5匹のマウス。データは、3つの独立した実験の代表である。(B)溶解緩衝液RLT鼻洗浄サンプルからmRNAを単離した。リアルタイムRT-qPCRにより遺伝子発現を決定し、室内空気暴露ビヒクル対照群のそれに対して正規化した。n =グループあたり3〜5匹のマウス。TNFαの、Cxcl1、およびCxcl2データは、3つの独立した実験の代表である。CCL2のデータは、2つの独立した実験の代表です。(C)鼻洗浄液試料中の好中球およびマクロファージの割合は、フローサイトメトリーを用いて測定した。オープンバー、室内空気; 固体棒、煙; Sp、S.pneumoniae ; PBS、リン酸緩衝生理食塩水。データは平均±SEMとして示されている。1群あたりn = 4または5匹のマウス。*、独立したt検定で評価した対応する対照と比較してP <0.05 ; NS、有意ではない。

・肺炎球菌に対抗する好中球の遊走が抑制されIPDを発症する。

PAFRまたはIL-1αの欠損は、鼻曝露したマウスを鼻炎性肺炎球菌コロニー形成後の死亡から救助しなかった。室内空気曝露対照マウスまたは1週間のたばこ煙曝露マウスに、約10 6 CFUのS.ニューモニエを鼻腔内に定着させた。マウスは、鼻づけ後のタバコの煙にさらされ続けた。(A)鼻内コロニー形成後3日目のPAFR(Ptafr)およびIL-1αの肺mRNA発現。肺PAFRmRNA発現もまた、4日間のタバコ煙曝露後にIL-1αKOマウスにおいて評価した。遺伝子発現は、リアルタイムRT-qPCRによって決定し、適切なマウス株の室内空気暴露ビヒクル対照群のものに対して標準化した。n1群あたり5匹のマウス。(B)鼻腔内コロニー形成後2日目のPAFRおよびIL-1αの溶解緩衝液RLT鼻洗浄試料mRNA発現。リアルタイムRT-qPCRにより遺伝子発現を決定し、室内空気暴露ビヒクル対照群のそれに対して正規化した。オープンバー、室内空気曝露マウス; 固体棒、煙に曝されたマウス。データは平均±SEMとして示されている。n =グループあたり3〜5匹のマウス。データは2つの独立した実験の代表である。*、独立したt検定で評価した対応対照と比較してP <0.05 。(C)鼻曝露後のIL-1αKOおよびPAFR KOマウスの鼻曝露後の肺炎球菌コロニー形成の生存曲線。実線、野生型マウス; 破線、KOマウス。n= 1群あたり9または10匹のマウス。データは2つの独立した実験の代表である。生存曲線を対数ランク検定により比較した。Pの <0.05の値を有意とみなしました。

・鼻腔中のPAFR、IL-α発現低下 => 上気道、下気道で機序が異なる?

・可逆的、禁煙有効

 

 

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